有临
2024.10.30
194
复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，晚期和复发或难治性ENKTL的5年生存率往往不足30%。在中国获批用于治疗R/R外周T细胞淋巴瘤（包括ENKTL）的靶向治疗药物西达本胺的ORR为18.8%，完全缓解（CR）率为6.3%（Shi et al, Ann Oncol 2015）。中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授团队进行了GEMSTONE-201研究（迄今为止报告的评估抗PD-L1单抗治疗R/R ENKTL的最大注册研究），评估了suge治疗R/R ENKTL的疗效和安全性。研究结果近日发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。
01. 研究方法-影像评估相关
主要终点是独立影像评估委员会（IRC）根据Lugano 2014标准评估的总缓解率（ORR）（CR率+PR率）。关键次要终点包括研究者评估的ORR、CR率、PR率、IRC和研究者评估的缓解持续时间（DOR）以及安全性。
02. 影像疗效评估标准-Lugano2014
Lugano是关于霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的初始评估、分期以及治疗反应评估的指南。淋巴瘤治疗的疗效评估分为影像学缓解（CT/MRI 评效）和代谢缓解（PET/CT 评效），将FDG-PET与CT/MRI结合使用，作为FDG亲和性淋巴瘤的标准分期工具。使用5PS评分系统评估FDG亲和性组织学的治疗反应。
（1）CT/MRI评估
在CT上标记6个最大的靶病灶：
l 可以是淋巴结，淋巴结肿块或淋巴结外病灶；
l 应测量每个病灶的最长（LDi）和最短直径；
l 病灶应来自不同部位，并代表总体疾病负担；
l 病灶应包括任何纵隔或腹膜后疾病；
l 对于结节病灶，LDi应> 1.5 cm，对于结外病灶，LDi应> 1.0 cm；
应在CT横断面上测量每个病灶的最长直径和最短直径，然后将每个病灶的值相乘以得出每个病灶的“直径乘积”(PPD)，再将它们加在一起得出“直径乘积之和”或SPD。该SPD将作为在FDG PET/CT中期和治疗结束时对CT上肿瘤负荷进行顺序量化的基线。病灶用于FDG PET/CT随访。所有其他病灶均作为不可测量疾病（例如，皮肤，胃肠道，骨骼，肝脏，肾脏，心包积液，腹水）。
脾脏：
正常（Normal）：影像学检查未达到脾异常（增大）的标准或影像学检查中显示脾切除；
增大（Enlarged）：影像学检查中脾大小增加程度达到符合异常的标准:上下径长度＞130mm；
无法评估（NE）：无法通过影像学检查（如，影像数据质量不佳或缺失）对脾进行评估。注意：对于缺少腹部 CT/MRI 冠状位的图像，测量脾脏上下径时以脾脏显示层数乘以层厚来确定，其结果可能存在 5mm 的误差。
肝脏：主观判断
正常（Normal）：评估者根据影像学检查进行专业判断没有肝肿大，或者受试者影像资料显示肝切除。肝没有局灶性FDG 摄取；
增大（Enlarged）：评估者根据影像学检查进行专业判断肝肿大；
无法评估（NE）：无法通过影像学检查（如，影像数据质量不佳或缺失）对肝进行评估。
（2）FDG-PET 5PS评分
Lugano 2014推荐使用PET 5PS半定量评分进行淋巴瘤临床试验包括中期分析和治疗结束后评估。PET 5PS评分可作如下定义：
l 1分，所有病灶代谢的摄取值不超过背景组织摄取；
l 2分，最高摄取病灶SUVmax≤纵隔血池SUVmax；
l 3分，纵隔血池SUVmax<最高摄取病灶SUVmax≤肝脏血池SUVmax；
l 4分，肝脏血池SUVmax<最高摄取病灶SUVmax≤ 2倍肝脏血池SUVmax；
l 5分，最高摄取病灶SUVmax> 2倍肝脏血池SUVmax。
（3）Lugano2014淋巴瘤治疗效果评价标准
Lugano分期中单独列出了FDG-PET和CT的评估标准，因此常常有人误解只需要单独根据PET或CT影像给出评估结果，或者在遇有PET评估和CT评估结果不一致时不知所措。针对该情形，淋巴瘤相关评估标准的第一作者Bruce Cheson博士曾发布白皮书对如何综合FDG-PET和CT给出总体评估进行了阐述，有如下原则：
对于获取FDG-PET的时间点，FDG-PET评估优先级高于CT缓解。
对于仅获取CT的时间点，在之前的FDG-PET评估后，CT评估可能受到之前PET-CT评估的影响。
例如：PET评估结果符合CR，CT扫描评估结果符合PR。后面时间点CT扫描仍然显示PR。在后面这一时间点，即使没有PET，总体评估结果为CR，除非另一次PET评估证明或CT扫描结果恶化。
03. 研究结果-疗效评估相关
根据IRC使用的Lugano2014评估标准，在1b期，9例患者中有6例缓解(ORR：66.7%)，5例(55.6%)获得CR。在2期第一阶段入组8例患者，7例患者的疗效可评估；ORR为85.7%(6/7)，5例患者(71.4%)达到CR，超过了预定的第二阶段入组疗效边界。在2期所有28例2期患者中，16例获得缓解，ORR为57.1% (16/28)，CR率为46.4%(13/28)。在意向治疗人群(n=37)中，22例患者(59.5%)达到客观缓解，其中18例(48.6%)CR(见下表)。10例患者接受过检查点抑制剂（ICI）(6例)或西达本胺(4例)治疗，信迪利单抗联合西达本胺治疗后，分别有6例(60.0%，6/10)和4例(40.0%，4/10)患者获得ORR和CR。
04. 总结
Lugano 2014结合代谢学（PET-CT）、解剖学（CT/MRI）和整体疗效评估，评估淋巴瘤的疗效并正确反应药效。需要注意的是，该标准在应用中可能会遇到挑战或摸棱两可的问题，因此在实际操作中可能需要根据具体情况进行定制化修订。
参考文献：
[1] Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059-3068. doi:10.1200/JCO.2013.54.8800.
[2]Ricard F, Cheson B, Barrington S et al. Application of the Lugano Classification for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The PRoLoG Consensus Initiative (Part 1-Clinical). J Nucl Med. 2023 Jan;64(1):102-108.
[3] Gao, Y., He, H., Li, X. et al. Sintilimab (anti-PD-1 antibody) plus chidamide (histone deacetylase inhibitor) in relapsed or refractory extranodal natural killer T-cell lymphoma (SCENT): a phase Ib/II study. Sig Transduct Target Ther 9, 121 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01825-0.
临影医药
有临医药全资子公司，是第三方独立医学影像CRO (Independent Review Committee, IRC)，为创新药物临床研究提供第三方独立影像评估服务，确保试验结果的客观性和科学性，加速临床试验、注册审批的进程，助力新药上市。
冯巧敏 撰写 秦维伟 审核
电话联系
前台客服
+8621-58301389
商务经理
+8621-56321338
邮箱
官方微信
TOP
