有临
2024.09.04
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今年的2月29日是第17个国际罕见病日。可能大多数人会认为罕见疾病离自己很遥远，因为“罕见病（rare diseases）”，顾名思义，就是指很少遇到的疾病。罕见疾病也因发病率（在一定期间内，一定人群中某病新发病例占人口的比例）非常低，而以患病率（某特定时间患有某一疾病的人口比例）来描述。世界各国对罕见疾病的定义也有略微不同，美国以患病人口在20万以内，或者患病率在1/1500人以下的疾病。欧盟和日本则分别定义为患病率低于1/2000人或1/2500人，且发病时间长或者终生伴随，严重威胁到患者生命，或患者的身体因这种疾病逐渐衰弱。我国分别于2018年5月和2023年9 月，由国家卫生健康委等6部门联合制定，先后发布了两批罕见病目录，共有207种罕见病纳入了目录。然而这个数字仅仅是罕见疾病的冰山一角，据报道全世界目前已知约有7000种（类）的罕见疾病，截止 2023 年 8 月，在《中国国家罕见病注册系统》已注册的罕见疾病有 175 种（/类），收集了超过78万个罕见病病例。
我们知道，每一个患者的背后都会有无数关爱他/她的亲朋好友，78万个患者就代表会有成倍的人心被时刻牵动着。也许我们没有患有罕见疾病的直系亲属，但我们可能听说过罕见疾病患者的故事，“白化病”、“蝴蝶宝贝”、“瓷娃娃”、“血友病”、“渐冻症”等等......一系列陌生而又熟悉的名字。他们中大多数（约70～80%）患病的原因是源于遗传，但还有些是因细菌或病毒的感染、自身免疫系统损伤，或是特定的环境因素等未知原因所导致。后者虽然占罕见疾病发生原因的比例较低，但却可以出现在任何年龄段、任何人身上。据报道，在所有的罕见疾病中，从儿童期到成年期皆可能发病的种类约占15%。例如在我国约有10万人患有多发性硬化病，其发生原因就可能与遗传和环境因素均有关联。因其为中枢神经脱髓鞘疾病，疾病表现症状往往因病变部位而异，故无论诊断还是确诊都非常困难。而不同的罕见病可能影响到人体的多种器官或系统，因此准确诊断、避免漏诊是罕见病医患共同面临的挑战。实际上大多数罕见疾病的确诊需要多学科的医生综合会诊判断，有调查报告称罕见病患者的平均确诊时间竟长达5年以上！然而即使确诊了罕见疾病的种类，患者也常常面临无药可治的境地。
用于治疗、预防或诊断罕见疾病的药品称作孤儿药（orphan drug）。协和医院的药师在研究美国FDA和欧盟药监局批准上市的孤儿药，以及我国药品说明书适应证批准用于罕见病治疗的药物后，梳理了出现于我国《第一批罕见病目录》中的罕见病治疗药物。发现在目录中的121种（类）罕见疾病中，仅有48种（类）具有治疗或控制疾病症状的孤儿药。由于罕见疾病患者总体数量不多，又分散于各个疾病，与普通药品相比，孤儿药的市场需求量极低。所以在通常情况下生产这类药品就不可能获利，寻求投入孤儿药的研发则更加困难。故而，支持孤儿药的开发和生产既是经济学问题，也是公共治理问题，反映着社会的民生和文明程度。在美国和欧盟，通过审批政策倾斜，如孤儿药较易取得上市许可，研发孤儿药可以获得额外的经济激励（例如延长市场独占期间等，让药厂拥有较长的独家销售孤儿药的权利）等措施，促进孤儿药的研制。
党的十八大以来，通过有关部门及各方力量联合，逐步加强罕见病药物的研究、诊疗和供应，完善罕见病医疗保障体系，取得了良好成效。我国药监部门通过“畅通优先审评审批通道、与企业加强沟通交流、完善技术指导原则”等多项措施，探索启动“以患者为核心的罕见疾病药物研发”试点工作（见《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》2021年），使得罕见病药物在我国上市的数量和速度实现“双提升”。根据《2023年度药品审评报告》：全年批准罕见病用药45个品种，其中15个品种通过优先审评审批程序获得加快上市，1个获得附条件批准上市。实际上，部分罕见疾病药品中外上市的“时间差”已经缩短到1年内。
尽管在各方不懈努力下，罕见病治疗药物的可及性有了长足进步，但远远不能满足罕见疾病治疗的需求。一方面，大多数罕见疾病的治疗还处于空白状态，另一方面，即使有药可用的罕见疾病也需要患者长期、甚至是终身服药，极大地影响了患者的健康和生活质量，也给家庭和社会带来了极大负担。要想从根本上解决这些问题，不仅需要更多人长时间的努力，也需要从源头出发，开展对疾病的研究（见《罕见疾病药物开发中疾病自然史研究指导原则》2023年），同时将最先进的科学技术应用于罕见疾病的治疗。例如，近年来将基因编辑技术修复、替换或改变人体基因的细胞基因治疗技术，应用于研发罕见疾病治疗产品方兴未艾（见《罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》2023年）。而在过去一年里，美国FDA批准的5款全新基因疗法，获批适应症均为罕见病。其中基因疗法产品val-rox（valoctocogene roxaparvovec）用于A型血友病（一种遗传性缺乏第八凝血因子的疾病），可通过一次性治疗达到治愈的
目标。该产品的临床试验数据分析显示，参与者的年度出血率平均降低52%，其他功能指标也有所改善，其中92%的参与者达到了在首次治疗后的3年内都没有再使用常规的预防治疗。这个结果无疑为患有A型血友病的患者及家人带来了新的希望。
罕见疾病虽看似影响的只是个人和其家庭，但实际上反映出的是整个社会对公平与效率、少数与多数的态度。从人类命运共同体这个角度出发，它可能与我们每一个人都有关联，只要生命在延续，命运就有可能把我们或我们所爱的人带入罕见疾病的黑洞里。正如今年由中国罕见病联盟及多家机构和医院举办的的第十七届国际罕见病日的活动主题“关注罕见、点亮生命之光，弱有所扶、践行人民至上”，完美诠释了关爱和守护罕见疾病患者，就是关爱和守护我们自己。
就像歌里唱的那样：
“请让我来帮助你
就像帮助我自己
请让我去关心你
就像关心我们自己
这世界会变得更美丽”
参考文献：
1. 中国罕见病综合报告（2021）http://www.diagnoschina.com/research/detail/nid-83
2. 刘清扬，刘鑫，王少红，等。基于《第一批罕见病目录》的罕见病药物可及性研究。协和医学杂志, 2023,14(6):1208-1216.
3. 2023年度药品审评报告https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20240204154334141.html
4. 张抒扬，等。2020中国罕见病综合社会调研。人民卫生出版社，2020年10月。
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